Моногенные заболевания

Генетические патологии часто диагностируются уже после рождения ребенка.

Эти заболевания отмечаются как при естественном зачатии, так и после использования репродуктивных технологий. Различные генетические нарушения встречаются у 5-6 детей из 100. Генные болезни, спровоцированные мутацией только одного гена, классифицируют как моногенные заболевания.

Что такое моногенные болезни?

Вследствие действия различных факторов с определенной частотой встречаются поломки или изменения только в одном гене.

В зависимости от типа наследования выделяют следующие виды патологий:

• доминантные;
• рецессивные.

В случаях доминантного наследования даже одной пары модифицированного гена достаточно для проявления клинической картины болезни. Такие пациенты, как правило, осведомлены о наличии у себя определенного вида мутации. В таком случае при планировании ребенка удается предупредить передачу генного заболевания, исключив измененные мутацией гены.

При рецессивных изменениях генов полностью отсутствуют клинические проявления болезни. Поэтому в большинстве случаев пациенты не знают о наличии генетической аномалии и передают ее потомству. В тех случаях, когда оба родителя имеют одинаковые пары модифицированных генов, риск развития болезни стремительно возрастает.

Причины возникновения моногенных заболеваний

Моногенные заболевания обладают менделевским типом наследования. Без использования репродуктивных технологий поломанный ген передается по наследству. А риск развития клиники напрямую связан с механизмом такого наследования и наличия сопутствующих факторов.

Точковые мутации – обязательное условия для развития этой группы болезней.

В зависимости от этиологических причин развития моногенных заболеваний их подразделяют на две группы:

• с установленным первичным биохимическим дефектом;
• с неопределенным первичным молекулярным дефектом.

Вторая группа более многочисленна и насчитывает около 90% всех моногенных заболеваний.

Статистика

Распространенность каждого моногенного заболевания различна. Так самые частотные патологии диагностируются у одного ребенка из 500, а более редкие болезни могут встречаться с вероятностью 1:10000.

Если оба родителя имеют одинаковый мутированные ген, то у такого плода риск развития генных болезней существенно увеличивается. Кроме того, если носителем поврежденного гена является только один из родителей, но в семье уже есть дети с моногенной болезнью, риск диагностики патологии у младших детей увеличивается в несколько раз.

Точная диагностика генных мутаций в период планирования беременности позволяет генетику определить индивидуальные риски наследования моногенных болезней. Тем парам, у которых по результатам диагностики риск развития болезней выше среднего рекомендуется воспользоваться репродуктивными технологиями, чтобы не допустить наследования мутированной пары.

Диагностика

• Преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ-М) предполагает своевременную диагностику моногенных болезней и определение изолированных генных аллей.

Данное обследование не проводится рутинно и рекомендуется парам, у которых были выявлены случаи врожденных патологий. Исследование на риски развития моногенных болезней минимизирует риск контаминации ДНК матери и плода.

Для этого эмбриолог проводит ряд обязательных тестов для определения оптимальных яйцеклеток для процедуры ЭКО. Использование этого метода диагностики позволяет имплантировать только эмбрионы с правильным генным набором.

• Вторым достоверным методом выявления моногенных заболеваний является неинвазивный пренатальный скрининг.

Это исследование крови, которое проводится после 10 недели гестации позволяет с высокой точностью определить генные мутации и вероятность рождения ребенка с тяжелыми заболеваниями, спровоцированные генными мутациями. Для проведения этого исследования ДНК плода выделяется из периферической крови беременной.

Метод абсолютно безопасный и высокоинформативный. Это позволяет вовремя оценить возможные риски и принять обоснованное решение о сохранении или прерывании беременности.

Лаборатория Медикал Геномикс рекомендует расширенный неинвазивный пренатальный тест VERAGENE
 

Муковисцидоз

Это генное заболевание спровоцировано модифицированным геном транмембранного регулятора муковисцидоза. Болезнь поражает железы внутренней секреции. Болезнь поражает органы дыхания, пищеварения, встречаются смешанные и изолированные формы. Продолжительность жизни зависит от степени патологических изменений и в среднем составляет около 30 лет. Использование специальных протоколов лечения позволяет минимизировать проявление болезни и улучшить качество жизни пациента.

Бета-талассемия

Данная патология - врожденная гемолитическая анемия, спровоцированная дефектом синтеза гемоглобина. Тяжесть патологии зависит от ее типа. Симптоматика болезни обусловлена изменениями в картине крови и приводит к поражению различных органов и систем. Для коррекции состояния пациента используют регулярные гемотрансфузии, медикаментозную поддержку.

Синдром Барде-Бидля

Это генетическое заболевания отражается на всех органах и системах. Самому негативному влиянию подвержена сетчатка глаз. Что приводит к развитию полной слепоты. Для таких больных свойственно нарушения анатомии тела, для них характерно укорочение ног, патологии развития половых органов. Кроме этого, болезнь способствует психическим и эмоциональным нарушениям, развитию патологий почек.

Артрогриппоз

Заболевание характеризуется нарушением анатомии и функции различных суставов. Встречаются формы, когда изменения наблюдаются только в 1-2 суставах, но не редки случаи, когда весь опорно -двигательный аппарат участвует в патологическом процессе. Деформация суставов приводит к существенному ухудшению качества жизни больного, приковывает его к инвалидной коляске.

Умственная отсталость и судороги (AMRS)

Заболевание характеризуется как экзогенная умственная отсталость. Для больных свойственна судорожная активность. Степень изменения психики зависит от клинического проявления заболевания. Отмечаются формы с сохранением интеллекта и полным нарушением умственной деятельности. Болезнь плохо поддается коррекции и ее течение непрогнозируемо.

Синдром Альстрема

Это цилиапатия, которая проявляется изменением пигментации сетчатки, ожирением, нейросенсорной глухотой. Такие пациенты подвержены проявлению сахарного диабета, кардиомиопатий и тяжелым нарушениям функции почек.

Синдром Андерманна

Это редко диагностируемый симптокомплекс наследственных патологий, который проявляется агенезией мозолистого тела и периферической нейропатией. Болезнь проявляется в первые часы после рождения, после чего стремительно прогрессирует. Выживаемость в среднем не составляет более 5х лет.

Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек

Эта болезнь проявляется кистозными изменениями в структуре почек. Болезнь в большинстве случаев имеет двустороннее проявление. Стремительное прогрессирование патологии приводит к увеличению почек.

Это состояния проявляется нарастанием почечной недостаточности. Для коррекции изменений больным проводятся процедуры гемодиализа, медикаментозная поддержка, пересадка трупного органа.

Своевременная диагностика моногенных заболеваний и использование репродуктивных технологий позволяет выносить и родить здорового ребенка! Будьте здоровы!

Перечень моногенных заболеваний, включенных в тест Veragene:

• Дефицит 3 гидрокси-3 метилглутарил-Коэнзим А лиазы
• Дефицит 3-метил кротонил-Коа карбоксилазы, тип 1 (MCC1D, 3-метилкротонилглицинурия, тип 1)
• Дефицит 3-метил кротонил-Коа карбоксилазы, тип 2 (MCC2D, 3-метилкротонилглицинурия, тип 2)
• Абеталипопротеинемия
• Дефицит ацил-КоА оксидазы I
• Айкарди-Гутьерса синдром
• Синдром Альпорта,Х-сцепленный
• Синдром Альстрема
• Синдром Андерманна (агенезия мозолистого тела с периферической нейропатией)
• Ароматазы дефицит
• Артрогриппоз, умственная отсталость и судороги (AMRS)
• Аспарагин синтетазы дефицит
• Аспартилглюкозаминурия
• Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек (поликистоз почек, инфантильный тип)
• Синдром Барде-Бидля, тип 1
• Синдром Барде-Бидля, тип 12
• Бета-талассемия
• Недостаточность биотинидазы
• Болезнь Канавана (Канавана- ван-Богарта-Бертранда)
• Синдром Карпентера
• Хореоакантоцитоз
• Хороидеремия (тапетохороидальная дистрофия), Х-сцепленная
• Цитруллинемия, тип II(цетрина дефицит)
• Комбинированный дефицит окислительного фосфорилирования 3
• Врожденное нарушение гликозилирования, тип 1А (PMM2-зависимый)
• Врожденная нейтропения (HAX1-зависимая)
• Синдром Криглера-Найяра, тип 1
• Муковисцидоз*
• Врожденный дефицит фактора свертывания XI (гемофилия С, синдром Розенталя)
• Семейная дизавтономия (наследственная сенсорная нейропатия, тип 3)
• Анемия Фанкони, тип С
• Анемия Фанкони, тип G
• Болезнь Гоше Глутароваяацидемия, тип 2A
• Глициновая энцефалопатия (GLDC-зависимая)
• Болезнь накопления гликогена (гликогеноз), тип 1А
• Болезнь накопления гликогена (гликогеноз), тип 1В)
• Болезнь накопления гликогена (гликогеноз), тип 3
• Болезнь накопления гликогена (гликогеноз), тип 7
• GRACILE – синдром (финский летальный неонатальный метаболический синдром; лактат-ацидоз с печеночным гемосидерозом)
• Наследственная непереносимость фруктозы
• Гомоцистинурия, тип cblE
• Гидролетальный синдром
• Миопатия Нонака, тип 2 (дистальная миопатия с кольцевыми вакуолями, аутосомно – рецессивная)
• Изовалериановая ацидемия
• Синдром Жубер, тип 2
• Буллезный эпидермолиз,
• Герлиц-тип
• Ламеллярный ихтиоз, тип 1
• Лебера врожденный амавроз (LCA5-зависимый; Лебера врожденная тапеторетинальная дисплазия)
• Синдром Ли, франко-канадский тип
• Лейкоэнцефалопатия с исчезающим белым веществом
• Гипоплазия клеток Лейдега (мужской псевдогермафродитизм вследствие резистентности к лютеинизирующему гормону или его дефицита)
• Поясно-конечностная мышечная дистрофия, тип 2Е
• Болезнь кленового сиропа мочи, тип 3 (липоамиддегидрогеназы дефицит)
• Гиперлипопротеинемия, тип 1 (семейная недостаточность липопротеинлипазы)
• Дефицит длинноцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы (LCHAD)
• Непереносимость лизинурического белка
• Болезнь кленового сиропа, тип 1В (MSUD)
• Метилмалоноваяацидемия (ММАА –зависимая)
• Метилмалоноваяацидурия, тип mut (0)
• Метилмалоноваяацидурия и гомоцистинурия, тип cblC
• Метилмалоноваяацидурия и гомоцистинурия, тип cblD
• Мукополисахаридоз, тип II (синдром Хантера, Х-сцепленный)
• Мукополисахаридоз, тип IIIС (синдром Санфилиппо, тип С)
• Множественная сульфатазная недостаточность
• Миотубулярная миопатия, Х-сцепленная
• Навахо нейрогепатопатия (синдром истощения митохондриальной ДНК, MPV17-зависимый гепатоцеребральный тип)
• Нейрональныйцероидныйлипофусциноз, тип 8 (CLN8-зависимый)
• Нейрональныйцероидныйлипофусциноз, тип 7 (MFSD8-зависимый)
• Нейрональныйцероидныйлипофусциноз, тип 2 (ТРР1-зависимый)
• Синдром Ниймеген (Семановой 2, микроцефалии с нормальным интеллектом, иммунодефицитом и лимфоретикулярной малигнизацией)
• Оменн синдром (тяжелый комбинированный иммунодефицит с гиперэозинофилией)
• Орнитин аминотрансферазы дефицит
• Орнитин транслоказы дефицита синдром (ННН-синдром: гиперорнитинемия-гипераммониемия-гомоцитруллинемия)
• Синдром Пендреда
• Нарушение биогенеза пероксисом – синдром Цельвегера (PEX1)
• Нарушение биогенеза пероксисом – синдром Цельвегера (PEX2)
• Фенилкетонурия Понтоцеребеллярная гипоплазия, тип 1А
• Понтоцеребеллярная гипоплазия, тип 2D
• Понтоцеребеллярная гипоплазия, тип 2Е
• Первичная цилиарная дискинезия (DNAH-5 зависимая)
• Первичная цилиарная дискинезия (DNAI1-зависимая)
• Первичная гипероксалурия, тип 3 Пикнодизостоз
• Дефицит пируват-дегидрогеназы (PDHB-зависимый)
• Ретинальная дистрофия (RLBP1-зависимая, Ботнический тип)
• Пигментный ретинит 25 (EYS-зависимый)
• Пигментный ретинит 59 (DHDDS-зависимый)
• Мукополисахаридоз, тип IIID (синдром Санфилиппо, тип D) MPS3D
• Тяжелый комбинированный иммунодефицит, тип Атабаскан
• Тяжелый комбинированный иммунодефицит, Х-сцепленный
• Серповидно-клеточная анемия Шегрена-Ларсена синдром
• Стероид-резистентный нефротический синдром
• Стюв-Вайдеманн синдром (неонатальный летальный синдром с искривлением трубчатых костей)
• GM2-ганглиозидоз (болезнь Тея-Сакса)
• Синдром Ушера, тип 1F
• Синдром Ушера, тип 3
• Болезнь Вольмана